Efecto nanoparticulas de carboximetil quitosano cargadas con Carmustina sobre un co‐cultivo de Glioblastoma A172 asociada a la línea de astrocitos 1321n1

Evaluar el Efecto de las Nanoparticulas De Carboximetil Quitosano Cargadas Con Carmustina Sobre Un Co‐Cultivo de cáncer cerebral (Glioblastoma A172) Asociada A La Linea De Astrocitos (1321n1)

Los glioblastomas multiformes (GBM) son tumores malignos de grado IV, donde una gran parte de las células tumorales se están reproduciendo y dividiendo en un momento dado. Los GBM generalmente se encuentran en los hemisferios cerebrales del cerebro, pero se pueden encontrar en cualquier parte del cerebro. Los GBM pueden ser difícil de tratar ya que las células astrociticas a las que están asociadas les otorgan resistencia a fármacos. algunas células pueden responder bien a ciertas terapias, mientras que otras pueden no verse afectadas en absoluto. La carmustina es una molécula sintética usada para tratar cáncer cerebral, linfomas, melanomas, cáncer gastrointestinal y GBM; con la propiedad de alquilar el DNA. No se ha demostrado que la carmustina confiera una ventaja significativa en la supervivencia de pacientes con tumores de grado III o IV. Esta molécula presenta un tiempo de vida media breve, de aproximadamente 70 minutos, con tendencia a hidrolizarse en el sistema circulatorio. los efectos adversos de la
carmustina incluyen mielosupresión, hipotensión, anemia, estomatitis, hepatotoxicidad, ataxia, toxicidad pulmonar, fibrosis intersticial, etc. Cuando el GBM se encuentra asociada a astrocitos estos cambian sus características fenotípicas convirtiéndose en astrocitos reactivos los cuales confieren resistencia quimio toxica y promueven el crecimiento del GBM. Se propone la síntesis de nanoparticulas de carboximetil quitosano cargadas con carmustina y aplicarlas sobre un cocultivo de BGM asociadas a células astrociticas para hacer lo más similar posible a un sistema in vivo. Se sintetizará nanopariticulas de carboximetilquitosano cargadas con carmustina (NPs CMQ-C), se evaluará la citotoxcidcidad de la NPs CMQ-C sobre el co-cultivo de la línea de glioblastoma A172 asociada a astrocitos por el ensayo MTT. Se analizará por RTq-PCR la expresión de los genes: interleucina 1, receptor de interleucina 1, interleucina 6, receptor de interleucina 6,
Gliceraldehido 3 – fosfato deshidrogenasa y se evaluarán especies reactivas de oxigeno (ROS) intracelular por citometria
de flujo. Con el objetivo de incrementar la vida media de la carmustina, maximizar la efectividad de la carmustina contra
células del glioblastoma para que de este modo se pueda disminuir la necesidad de una constante administración del
medicamento lo que a su vez disminuiría la incidencia de efectos adversos.

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